En un avance significativo en la lucha contra el cáncer, científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto cómo los tumores "secuestran" células cerebrales para evadir el sistema inmunitario. Este hallazgo, publicado en la revista Cancer Discovery, podría revolucionar el tratamiento de las metástasis cerebrales resistentes a la inmunoterapia.
El equipo, liderado por el Dr. Manuel Valiente, ha demostrado que en casos de metástasis cerebral, ciertos astrocitos son manipulados por el cáncer para obstaculizar la respuesta inmunitaria. Los astrocitos, células gliales más abundantes en el cerebro descubiertas en 1891, normalmente protegen el sistema nervioso central. Sin embargo, cuando son "secuestrados" por el tumor, comienzan a impedir que las células inmunitarias ataquen las células cancerosas.
La investigación ha identificado una molécula clave en este proceso: TIMP1. Según la Dra. Neibla Priego, primera autora del estudio, TIMP1 es producida exclusivamente por los astrocitos manipulados y actúa como un supresor inmunitario, evitando que los linfocitos CD8 ataquen al tumor. Este descubrimiento es crucial, ya que los linfocitos CD8, identificados en la década de 1970, son fundamentales en la respuesta inmunitaria contra el cáncer.
El hallazgo abre nuevas posibilidades terapéuticas. Los investigadores sugieren que la silibinina, un compuesto derivado del cardo mariano conocido desde la antigüedad, podría inhibir la producción de TIMP1. Actualmente, se está llevando a cabo un ensayo clínico para evaluar la eficacia de este inhibidor en casos de metástasis cerebral.
"Lo que queremos es liberar esas barreras para que las células del sistema inmune puedan atacar a la metástasis"
Este estudio no solo revela el papel de los astrocitos como inmunomoduladores, sino que también destaca la importancia de la red RENACER, una iniciativa española que proporciona muestras frescas de metástasis para la investigación. La Dra. Marta Alonso, del Cima Universidad de Navarra, subraya las implicaciones clínicas de estos hallazgos, especialmente para pacientes que no responden a la inmunoterapia convencional.
La investigación sobre metástasis cerebral ha aumentado significativamente en la última década, y este descubrimiento podría marcar un antes y un después en el tratamiento del cáncer metastásico. Aunque la terapia dirigida contra TIMP1 aún está en fase experimental, los resultados preliminares son prometedores tanto en modelos preclínicos como en muestras de pacientes.
Este avance no solo mejora nuestra comprensión del microambiente tumoral, un concepto surgido en la década de 1980, sino que también ofrece esperanza a los pacientes con metástasis cerebrales, que afectan aproximadamente al 10-30% de los pacientes con cáncer. Con el cáncer siendo la segunda causa principal de muerte a nivel mundial, investigaciones como esta son cruciales para desarrollar tratamientos más efectivos y personalizados.